Vancomycin
1. 검사명 : Vancomycin
2. 검사의의 : 항생제인 Vancomycin의 적정 therapy를 위한 monitoring에 이용한다.
3. 검사원리 : KIMS(Kinetic interaction of microparticles in a solution)법
본 검사법의 원리는 미세입자의 역학적 상호작용(Kinetic interaction of microparticles in a solution, KIMS)으로 혼탁분석법(Turbidimetric immunoassay, TIA)을 이용하여 측정된다. 반코마이신 항체가 미세입자(microparticle)에 공유결합하고, 약물 유도체는 거대분자(macromole cule)에 연결된다. 약물-접합체(drug-conjugate)가 미세입자에 있는 항체에 결합함으로써 KIMS 반응이 유도되는데, 검체 중에 반코마이신이 존재하면 이 반응이 저해된다. 미세입자와 결합된 반코마이신 항체에 결합하기 위해 약물 접합체와 혈액검체 중에 존재하는 반코마이신 간에 경쟁적 반응이 일어난다. 반응 결과는 검체 중에 존재하는 약물의 양에 반비례한다.
4. 검체 준비
1) 검 체 : 표준 검체수집 튜브를 이용하여 혈청을 수집한다. 헤파린 또는 EDTA 처리 혈장
2) 원심방법 : 2500∼3000rpm, 15∼20분
5. 검체의 적정도
1) 검체의 양 : 최소 160㎕ 이상(serum or plasma)
2) 보관 방법 : • 캡뚜껑을 닫은 상태에서 15~25℃ 보관 시 48 시간
• 캡뚜껑을 닫은 상태에서 2~8℃ 보관 시 14 일
• 캡뚜껑을 닫은 상태에서 -20℃ 보관 시 12 개월
3) 방해물질 :
① 기준 : 반코마이신 약 7.5~30 μg/mL (5.18~20.7 μmol/L) 농도에서 회수율이 초기값의 ±10% 이내
② 혈청 및 혈장
가) 황달 : I index 60 까지 유의한 간섭은 없다. (포합 및 비포합빌리루빈(conjugated and unconjugated bilirubin) 농도 : 약 60 mg/dL 또는 1026 μmol/L)
나) 용혈 : H index 1000 까지 유의한 간섭은 없다. (헤모글로빈 농도 : 약 1000 mg/dL 또는 622 μmol/L)
다) 지방혈증(Intralipid) : L index 1000 까지 유의한 간섭은 없다. L index(탁도에 해당)와 트리글리세라이드 농도 간의 연관성은 낮다.
③ 트리글리세라이드 최대 1000 mg/dL (11.4 mmol/L)까지 유의한 간섭은 없다.
④ 류마티스 인자 : 류마티스 인자 최대 1200 IU/mL 까지 유의한 간섭은 없다.
⑤ 총 단백질 :단백질 2~12 g/dL 까지 유의한 간섭은 없다.
⑥ 마우스항체를 이용하는 다른 분석법과 마찬가지로, 검체 중의 사람 항-마우스항체(HAMA, human anti-mouse antibody)에 의해 간섭이 나타날 수 있으며, 실제보다 낮은 결과가 나타날 수 있다.
⑦ 매우 드물게 감마글로불린병증(gammopathy)은 특정 형태의 IgM(발덴스트롬 거대글로불린혈증(Waldenstrom’s macroglobulinemia))에서 신뢰할 수 없는 결과를 야기할 수 있다.
6. 치료지수(Theraputic range)
1) 측정범위 (Measuring range) 4.0~80.0 μg/mL (2.76~55.2 μmol/L)
측정범위 보다 농도가 높은 검체는 Preciset TDM Ⅰ Diluent(0 μg/mL)를 가지고 1+1 로 희석하여 재검한다. 검체의 값을 얻기 위해 결과에 2 를 곱한다.
2) 측정값의 하한치
공란한계(Limit of Blank, LoB), 검출한계(Limit of Detection, LoD) 및 정량한계(Limit of Quantitation, LoQ)
공란한계(LoB) = 1.0 μg/mL(0.69 μmol/L)
검출한계(LoD) = 1.5 μg/mL(1.04 μmol/L)
정량한계(LoQ) = 4.0 μg/mL(2.76 μmol/L)
7. 결과 해석
각 검체의 분석물질 농도(analyte concentration)는 분석장비에서 자동으로 계산된다.
변환계수(Conversion factor) : μg/mL × 0.690 = μmol/L
8.기타
<참고치(Expected Values)>
혈청 반코마이신 농도 조절 및 모니터링에 대한 용법은 수년간 논란이 되어오고 있으며 일반적으로 5~10 μg/mL 범위의 최저혈중약물농도(trough concentrations)와 20~40 μg/mL 범위의 최고혈중약물농도(peak concentrations)가 치료적 유효성(therapeutic effectiveness)이 있다고 알려져 왔다. 그러나 내성 유기체(resistant organisms)가 급증하고, 대상 병원균(특히, 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA))에 대한 반코마이신의 최소억제농도가 높아지고 있으며, 반코마이신 항생제 치료 실패 등의 요인이 적극적인 반코마이신 투여량 용법을 권장하고 있다.
그러므로, 현재 지침은 내성 방지를 위해 특별히 contraindication (금기)가 되지 않으면 최소한 10 μg/mL 이상의 trough 농도를 권장하며, uncomplicated MRSA bacteremia 에 대해서는 10‑15 μg/mL 범위에 해당하는 trough 농도를, sustained MRSA bacteremia 또는 심(장) 내막염과 다른 심각한 침습성 MRSA 감염(예. 보철관절 감염, 병원성폐렴 또는 중추신경계 감염)의 경우에는 15‑20 μg/mL 수준에 이르는 더 높은 trough 농도를 권장한다. 그러나 더 높은 반코마이신 투여량은 급성 신부전증, 이독성(ototoxicity)과 상당한 관련이 있으므로 peak 농도를 높이기 위한 결정은 반코마이신 레벨 증가와 관련된 위험성 및 감염 중증도를 반드시 고려하여 진행되어야 하며, 일반적으로 peak 농도 25~40 μg/mL을 권장하나, 환자의 치료경과나 기저상태에 따라 다를 수 있다.
환자의 상태에 따른 약물 투여량 조절을 위해서는 혈중 반코마이신 trough (투약직전 채혈), peak (투약 종료 1시간후 채혈) 농도 처방과 함께 therapeutic drug monitoring (치료적 약물 모니터링) 분석 처방을 함께 내는 것을 권장한다.
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